Semaglutid(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) je dolgodelujoči glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) analog in agonist receptorja GLP-1 . Ima potencialno učinkovitost pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (T2DM). Semaglutid je razvit na osnovi osnovne strukture liraglutida in je pokazal obetavne rezultate pri zdravljenju T2DM. Pripravljen je s trdnofazno sintezo, ki vključuje trdnofazno sintezo linearnega peptida Aib8, Arg34GLP-1(7-37) in acilirajočega sredstva stranske verige maščobne kisline. V alkalnih pogojih se acilirajoče sredstvo stranske verige maščobne kisline uporabi za modifikacijo ravnoverižnega peptida Lys26, kar povzroči semaglutid. Sintetizirani vzorci so nato izpostavljeni časovno ločenemu fluorescenčnemu resonančnemu imunskemu testu prenosa energije za oceno bioaktivnosti.
Semaglutid ima v primerjavi z liraglutidom daljšo verigo maščobnih kislin, kar poveča njegovo hidrofilnost. Vendar je semaglutid modificiran s kratkoverižnim polietilen glikolom (PEG), kar znatno poveča njegovo hidrofilnost. Modifikacija PEG ne le omogoča, da se tesno veže na albumin in prikrije mesto cepitve dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), ampak tudi zmanjša izločanje skozi ledvice, s čimer se podaljša njegov razpolovni čas in doseže dolgo učinek cirkulacije.
Semaglutid je razvil Novo Nordisk in je v kliničnih preskušanjih dokazal superiornost pred zaviralcem DPP{{0}} sitagliptinom in dolgodelujočim agonistom GLP-1 eksenatidom (Bydureon). Primerjali so ga tudi z Lilly's Trulicity. V preskušanjih je visok odmerek semaglutida znižal ravni A1C za 1,6 odstotka in povzročil največjo izgubo teže 6 kg. Učinkovitost in varnost enkrat tedenskih injekcij 1.0 mg semaglutida in 2,0 mg eksenatida so primerjali pri 813 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v obdobju 56 tednov. Bolniki so prejeli tudi eno do dve drugi peroralni zdravili za zniževanje glukoze hkrati. Decembra 2017 je ameriška FDA odobrila enkrat tedensko zdravilo Novo Nordisk GLP-1 za zniževanje glukoze semaglutid, ki se trži kot Ozempic. Podatki kliničnih preskušanj so pokazali, da lahko zdravilo Ozempic zmanjša raven HbA1c in lahko bolnikom pomaga pri izgubi teže v primerjavi s placebom, zdravilom Januvia podjetja Merck, zdravilom Bydureon podjetja AstraZeneca in zdravilom Lantus podjetja Sanofi.
Kot vodilni na področju sladkorne bolezni je Novo Nordisk prevladoval na trgu GLP-1 s svojim GLP{1}} analogom liraglutidom (Victoza), pri čemer je leta 2016 od lansiranja leta 2009 dosegel globalno prodajo v višini 3,2 milijarde USD. po izteku patentov za liraglutidne spojine generična farmacevtska podjetja pozorno spremljajo ta trg. Da bi to preprečili, je Novo Nordisk pripravil liraglutid naslednje generacije, in sicer semaglutid. Strukturno semaglutid nadomešča alanin na 8. položaju v verigi GLP-1(7-37) z Aib, nadomešča arginin na 34. položaju z lizinom in veže verigo maščobne kisline oktadekanojske kisline na 26. položaj lizina. V primerjavi z liraglutidom ima semaglutid daljšo verigo maščobnih kislin, kar poveča njegovo hidrofilnost. Vendar je semaglutid modificiran s kratkoverižnim polietilen glikolom (PEG), kar znatno poveča njegovo hidrofilnost. Modifikacija PEG ne le omogoča, da se tesno veže na albumin in prikrije mesto cepitve DPP-4, ampak tudi zmanjša izločanje skozi ledvice, s čimer se podaljša njegov razpolovni čas in doseže učinek dolgega obtoka. Analiza kaže, da naj bi bil Ozempic eno najbolje prodajanih zdravil v letu 2017. Novo Nordisk napoveduje, da bo njegova prodaja do leta 2022 dosegla 2,2 milijarde USD. Hkrati Novo Nordisk aktivno razvija peroralno formulacijo semaglutida za nadaljnjo utrditev svoje vodilni položaj na področju sladkorne bolezni.
Če povzamemo, je semaglutid dolgo delujoči analog GLP-1 s potencialno učinkovitostjo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. Pokazal je boljšo učinkovitost kot liraglutid. S svojo edinstveno strukturo in modifikacijami, vključno z daljšo verigo maščobnih kislin in modifikacijo PEG, semaglutid izkazuje izboljšano hidrofilnost, podaljšan razpolovni čas in podaljšan čas kroženja. Njegova tržna oblika je znana kot Ozempic.
če potrebujeteSemaglutid v prahu CAS 910463-68-2, vas prosimo, da nas kadar koli kontaktirate. odgovorili vam bomo čim prej.
naši kontaktni podatki:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat ali WhatsApp: 0086-17792415937